Effect of nutritional status on transdermal fentanyl absorption in cancer patients

<b>Objective</b>: This study aimed to investigate the effect of nutritional status on estimated fentanyl absorption in cancer patients being treated with a fentanyl transdermal patch (FP), by measuring the residual fentanyl content in used patches. <b>Methods</b>: 24 adult Japanese inpatients receiving FP treatment for chronic cancer-related pain were enrolled. During FP application, the nutritional risk of the patients was measured using the Malnutrition Universal Screening Tool (MUST) and Nutritional Risk Screening 2002 (NRS 2002), both of which are nutrition screening tools used widely in Japan. We then classified the patients into low-, medium-, and high-risk groups according to the nutritional risk measured by MUST, and compared the transdermal fentanyl delivery efficiency (FE) between that groups. <b>Results</b>: The FE, which is estimated by the residual fentanyl content in used FPs collected from the patients, was found to be decreased in the high-risk group. According to NRS 2002, the mean transdermal fentanyl delivery efficiency in the high-risk group was significantly lower than that in the low-risk group. <b>Conclusion</b>: These results showed that changes in nutritional status affect FE, and that poor nutritional status might decrease transdermal fentanyl absorption in cancer patients.

Influence of body fat in cancer patients on residual content of used fentanyl matrix patches

<b>Purpose</b>: The objective of this study was to investigate whether body fat rate (BFR) and triceps skinfold thickness (TSF) are associated with estimated fentanyl absorption in patients treated with the fentanyl transdermal matrix patch for moderate to severe cancer pain, by measuring the residual content of fentanyl in used matrix patches. <b>Methods</b>: Adult Japanese inpatients experiencing chronic cancer-related pain and receiving treatment for the first time with a transdermal fentanyl matrix patch (Durotep®MT patch) were included in the present study. During the initial application period, BFR was measured using a body fat scale, and TSF was measured by an experienced nurse with an adipometer. One patch was collected from each patient. The residual fentanyl content in used matrix patch was determined by high-performance liquid chromatography. The transdermal fentanyl delivery efficiency was estimated based on the fentanyl content of the used matrix patches. <b>Results</b>: Fifteen adult patients (5 males and 10 females) were included in this study. Nine patches with a release rate of 12.5μg/h and 6 patches with a release rate of 25μg/h were collected. The application site was the chest or upper arm. BFR and TSF both showed a significant positive correlation with delivery efficiency. <b>Conclusion</b>: In malnourished or low-body fat patients receiving DMP, pain intensity should be more carefully monitored, and fentanyl dose adjustment may be required. Additional parameters, such as nutritional status including body fat change, the degree of dry skin, and plasma fentanyl concentration, also require detailed evaluation. Palliat Care Res 2010; 5(2): 206-212

Bloqueio a selectinas em coelhos submetidos a isquemia e reperfusão hepática: produção de radicais livres, funções cardiovascular, repiratória, hepatica e renal / Selectin blockade in rabbit which underwent liver ischemia-reperfusion: production of free radicals, cardiovascular, respiratory and renal functions

Moléculas de adesão têm um importante papel na isquemia-reperfusão(I/R), e dentre elas, as selectinas, que são respónsaveis pela ativação e adesão dos neutrófilos. Estratégias dirigidas aos neutrófilos tem remduzido as lesões de I/R hepática, original em coelhos, foram estudados os efeitos do bloqueio a selectinas por um polissacarídeo. Em 26 coelhas,I/R hépatica parcial (85por cento) foi realizada, minimizando-se a hipertasão portal. No primeiro experimento, 20 coelhas foram divididas em dois grupos: anti-selectina (recebeu IV30mg/kg de um polisssacarídeo anti-selectina LX-2423 e controle ( recebeu NaCl-0,9por cento). Os animais foram submetidos a isquemia hepática parcial por 2h,hepatectomia do segmento não isquêmico, e reperfusão por 4h. No segundo experimento, seis coelhas foram randonizadas para os grupos anti-selecntina e controle. Após isquemia parcial de 1h e reperfusão de de 2 h, os animais foram submetidos a observação intravital da microcirculação hepática. Todos os animais receberam anti-selectina ou NaC1-0,9por cento 15 minutos antes da reperfusão. Comparado ao grupo controle, o grupo anti-selectina apresentou uma maior produção de bile(p<0,05) e sobrevida (p<0,05), menor resposta hipotensora (p<0,05) e melhor resposta ventilatória à reperfusão (p<0,02), menores níveis de creatinina (p<0,05) e lactato (p<0,05). A observação intravital pós-reperfusão mostrou significativa melhora na microcirculação hépatica do grupo anti-selectina. Uma menor produção de radicais livres, produzidos por leucócitos, estimulados com zimogênio, foi também encontrada no grupo anti-selectina (p<0,02). Em síntese, selectinas desempenham um importante papel na lesão de I/R hepática. O bloqueio a selectinas resulta em menor produção de radicais livres; melhora na microcirculação hepática; melhora nas funções cardiovascular, respiratória, hepática e renal, consequentemente, aumentando a sobrevida dos animais, frente a uma lesão de I/R hepática

O bloqueio à IL-8, através de anticorpo monoclonal, reduz a produção de radicais livres e melhora a hemodinâmica e sobrevida de coelhos submetidos a choque endotoxêmico / The IL-8 blockade, through monoclonal antibody. decreases the production of free radicals and improves the hemodinamics and survival of rabbits who underwent endotoxemic shock

Interleucina-8 é um fator ativador dos leucócitos, tendo papel fundamental na gênese da inflamação. Apesar de altos níveis plasmáticos de IL-8 terem sido detectados em pacientes sépticos e um anticorpo monoclonal (MoAb) contra a IL-8 já ter sido utilizado com sucesso em alguns modelos experimentais de inflamação, estudo mostrando o bloqueio seletivo à IL-8 para o tratamento da sepse ainda não foi realizado. Estudo prospectivo randomizado permitiu avaliar, em coelhos, os efeitos da administração de um anticorpo monoclonal contra a interleucina-8 para o tratamento do cheque endotoxêmico. vinte coelhos NZW foram divididos em quatro grupos: 1-(normal), 2-(anti-IL-8), 3-(controle Ab) e 4-(LPS). Os grupos 2 e 3 receberam um MoAb tipo IgG(3mg/kg) cinco minutos antes da infusão de lipopolissacarídeos (LPS) bacterianos. Anti-IL-8, um MoAb contra IL-8, para o grupo-2 ou controle Ab, um MoAb sem especificidade contra a IL-8, para o grupo-3. Os grupos 1 e 4 receberam solução salina no mesmo volume dos anticorpos monoclonais. Todos os animais receberam LPS(500ug/kg) em infusão contínua por 20 min. com exceção do grupo-1, que recebeu NaCl-0,9por cento. A taxa de sobrevivência foi:100por cento no grupo-1;80por centono grupo-2; 50por cento no grupo-3 e 0por cento no grupo-4(p<0,050. Quando comparados ao grupo 4(LPS), os animais do grupo-2 (anti-IL-8) apresentaram uma menor queda de pressão arterial(p>0,05), um melhor padrão respiratório (p<0,05), um maior volume urinário(p<0,05) e menores níveis plasmáticos de IL-1b. Porém não houve diferenças quanto aos níveis plasmáticos do TNFa.a produção de radicais livres por leucócitos, estimulados pelo Zimogênio, foi menor nos coelhos do grupo -2, quando comparados aos grupos 3 e 4 (p<0,01). Dos resultados, pode-se concluir que a interleucina-8 tem um papel fundamental no choque endotoxêmico. o bloqueio à IL-8 resultou em uma atenuação dos efeitos hipotensivos e taquipnéicos da injeção de LPS, em bloqueio à produção de radicais livres de oxigênio pelos leucócitos estimulados pelo zimogênio e num aumento da taxa de sobrevivência dos coelhos ao choque endotoxêmico letal